抑制microRNA-30a需用肺动脉高压的血管重构

胃动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是癫痫胃小动脉 (PA) 重构，加剧右心室 (RV) 后负荷增加并最终加剧死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗法取得了长足的技术革新，相比之下是随着靶向抗生素的应用。然而，以外这些治疗法仅限于胃部收缩，至少在 5% 的 PAH 患儿中都起抑制作用，并且几乎不能制胜阐释胃部。分析表明，SMCs 而不是内皮细胞内 选择作为细胞内相关联建立新内膜以闭塞小动脉。因此，探讨预防SMC阐释的新方法在治疗法PAH中都有着重要意义。

在该制作组此前的分析中都，找到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）患儿和鸟类的人体内中都以及排泄脱水抑制后培养的心肌细胞内中都显着升高，并通过抑止自噬使心脏功能缓和。同样，脱水是 PAH 胃部阐释的不可或缺应答机制，并且 miR-30a 准确度的发生变化也可能积极参与 PASMC 的阐释。 本分析重点关心脱水后 PAH 患儿、PAH 鸟类假设和 PASMC 中都 miR-30a 的发生变化。 还通过 Su5416/脱水抑制作用于和野碱 (MCT) 抑制作用于的 PAH 鸟类中都 miR-30a 的遗传和药理学抑止来分析对 PA 和 RV 阐释的冲击。 此外，使用 miR-30a 抑止剂的气管内容器滴注 (IT-L) 来探讨一种最初 PAH 治疗法寄出策略。

分析设计：

分析首先找到了PAH患儿、PAs和PASMCs脱水后miR-30a升高；寂静 miR-30a 松弛 Su5416/脱水动物模型假设中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。

鸟类假设1：敲除 miR-30a 应答 PA 细胞内不可制胜以能避免 Su5416/脱水动物模型假设中都的胃部重构；

鸟类假设2：敲除 miR-30a 可弱化 PA 的不可制胜以制胜 MCT 动物模型假设中都的胃部阐释；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 动物模型假设中都的 RVSP、RV 肿胀和纤维化；

本分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 中都的抑制作用，并通过抑止 miR-30a 来叙述其治果。 该分析检视到 miR-30a 在 PAH 患儿的人体内中都以及在脱水后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 中都的表达增加。 此外，找到 miR-30a 介导了 PASMC 中都 P53 的调高。 在 Su5416/脱水抑制作用于和 MCT 抑制作用于的 PAH 鸟类中都，miR-30a 的基因缺失有效地制胜了 PA 阐释并增加了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外，IT-L 寄出策略显示出低成本，可提高 miR-30a 准确度并降低 PAH 的疾病遗传基因，同时抑止 P53 可以部分提高这些有益抑制作用。

文章说是：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.